В 22 года 1659 юная Маргарет приехала в Нью-Амстердам (ныне Нью-Йорк) из Нидерландов. Выйдя замуж за небедного человека, Маргарет стала торговым агентом для европейских производителей: она продавала в Америке растительное масло и отправляла в Европу меха.

После смерти супруга, Маргарет Харденброк возглавила его бизнес — и продолжала обменивать меха на товары для американских поселенцев, став самой успешной предпринимательницей в своем регионе. В дальнейшем, она приобрела собственное судно и начала активно скупать недвижимость. На момент своей смерти в 1691 году, она считалась самой богатой женщиной в Нью-Йорке.